2022/6/27 14:54:00

       α-硫辛酸(简称LA),是丙酮酸脱氢和α-酮戊二酸脱氢酶氧化脱羧的几种辅酶中的一种,并且它是动植物及微生物的生长因子。在多种生化过程中扮演着重要角色。它具有很强的抗氧化性能,被誉为万能抗氧剂。近年来,因其在预防及治疗与自由基等相关的疾病,如糖尿病及其并发症、老年痴呆症、衰老等方面而发挥的重要作用备受研究学者的广泛关注。

       据已经报道的硫辛酸的主要合成方法有己二酸及其衍生物法和环己酮及其衍生物,其中环己酮及其衍生物法虽具有反应步骤少、操作简单等优点,但它的起始原料价格较昂贵、反应总收率不高等缺点。目前国内外工业上制备硫辛酸的主要方法是将6,8-二氯辛酸乙酯与硫化钠反应环合,经碱性水解、盐酸酸化制得。而6,8-二氯辛酸乙酯的制备与己二酸单乙酯的制备具有相关性,因此,己二酸单乙酯的制备产率要求就变得非常重要。

       方法一:于装有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中,加入己二酸146g(1.0mol),120g己二酸二乙酯(0.58mol),二正丁醚50mL和浓盐酸30mL。油浴加热使成均匀的溶液。加入95%的乙醇60mL(约1mol),回流反应2h。再加入95%的乙醇30mL,继续回流反应2h。减压蒸馏。前馏分主要为乙醇、水和正丁醚。收集155~157℃/0.93kPa的馏分为己二酸单乙酯,重127g,收率73%。

       方法二:于装有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中,加入己二酸1160g,己二酸二乙酯940g,无水乙醇400mL,浓盐酸200mL,搅拌下加热回流4.5h。减压蒸出可挥发性物质,剩余物趁热加入1L苯,于5℃冷却过夜。滤出白色固体,用500mL苯洗涤,干燥,得己二酸310g。滤液搅拌下加入由碳酸氢钠850g溶于6L水的溶液,加完后继续搅拌10min。分出苯层,蒸出苯后,得未反应的己二酸二乙酯。水层中加入500mL苯,搅拌下用900mL盐酸酸化。分出苯层,减压蒸出苯,得白色固体化合物920g,收率66%和84%(分别以未回收的己二酸和己二酸二乙酯计)

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